Formulación y valoración terapéutica de nuevos vehículos para el tratamiento tópico de la Rosácea con Metronidazol (V)

Método de Elaboración:

1. Pesar los productos siguientes en un vaso de precipitados (1) donde se hará la emulsión: Ciclometicona Pentámera, Abil WE 09, Triglicéridos de cadena media y Phenonip.
2. En un vaso de precipitados aparte (2) mezclar el agua purificada con el metronidazol y el cloruro sódico que previamente se han empastado con el glicerol. Este proceso se realiza con un agitador magnético.
3. Incorporar lentamente la parte acuosa sobre la grasa, bajo agitación intensa (agitador tipo turrax) y homogenizar hasta que se forme la emulsión.

Descripción del envasado del lote:

El envasado del Lote se hará de la forma siguiente :

1. 500g en un  tarro blanco como muestra de reserva y etiquetado como : SIL-ESTAB (RES) que se guardara a tempera ambiente.
2. 2.- 500g divididos como sigue, para la realización de estudios de estabilidad térmica :

• Grupo Temperatura ambiente (T.A.):
• 5g en frasco cristal encapsulado (2 unidades)
• 50 g en tarro unguator 50ml (3 unidades)
• Grupo Temperatura 30ºC (T30.):
• 5g en frasco cristal encapsulado (2 unidades)
• 50 g en tarro unguator 50ml (3 unidades)
• Grupo Temperatura 40ºC (T.A.):
• 5g en frasco cristal encapsulado (2 unidades)
• 50 g en tarro unguator 50ml (3 unidades)

Método de Elaboración para cada Kg:

1. Pesar los productos siguientes en un vaso de precipitados (1) donde se hará la emulsión: Ciclometicona Pentámera, Abil WE 09, Triglicéridos de cadena media y Phenonip.
2. En un vaso de precipitados aparte (2) mezclar el agua purificada con el metronidazol y el cloruro sódico que previamente se han empastado con el glicerol. Este proceso se realiza con un agitador magnético.
3. Incorporar lentamente la parte acuosa sobre la grasa, bajo agitación intensa (agitador tipo turrax) y homogenizar hasta que se forme la emulsión.

Descripción del envasado del lote:

Por la capacidad de fabricación de laboratorio se ha preparado la fabricación dividida en 6 grupos de 1 kg. Cada kg se envasa en 20 tubos de aluminio esmaltados de 50g cada uno.

           – GLU-CLINIC-1 : 20 envases de aluminio de 50 g.

           – GLU-CLINIC-2 : 20 envases de aluminio de 50 g.

           – GLU-CLINIC-3 : 20 envases de aluminio de 5 0g.

           – GLU-CLINIC-4 : 20 envases de aluminio de 50 g.

           – GLU-CLINIC-5 : 20 envases de aluminio de 50 g.

           – GLU-CLINIC-6 : 20 envases de aluminio de 50 g.

Como observamos se han agrupado las guías de fabricación en:

• Dos guías que reflejan la elaboración de 1Kg de cada crema destinados al estudio de estabilidad de las formulaciones problema.
• Otras dos guías donde se documenta la elaboración de 6Kg de cada crema destinados al envasado en tubos de aluminio para la utilización en la parte clínica.

Ya que estas formulaciones están pensadas como fórmulas magistrales se ha decidido elaborar los lotes de la parte clínica de kg en kg y no en un lote único de 6kg porque así se refleja mejor la elaboración que desde las oficinas de farmacia se hará en el futuro.

Los diferentes “sublotes” se han elaborado con  materias primas en cada caso del mismo proveedor y nº de lote pero aún así para comprobar que no existe ninguna variabilidad importante entre la fabricación de estos, se determinan pH y extensibilidad como parámetros de caracterización de los diferentes productos obtenidos, así como su relevancia estadística

El resultado del test de normalidad de Shapiro-Wilk⁽³⁸⁾ aplicado a cada una de las dos muestras (glucídica y silicónica) es que no existe evidencia estadística para descartar que se traten de muestras normales (p valores >0.3 y >0.9,  respectivamente). Podemos en consecuencia afirmar que las muestras sí responden a una distribución normal.

Si suponemos que el pH real (ideal) de la muestra total (los 6Kg) se distribuye de manera normal centrada en la media de los 6 sublotes de 1 Kg y con una desviación típica del orden del error en la medida (pH ~ 0,01), podemos realizar un test de Kolmogorov-Smirnov para contrastar si las muestras son compatibles con el valor ideal (los 6Kg fabricados conjuntamente). No hay evidencia estadística que demuestre lo contrario (p valores >0.2 y >0.4  respectivamente).

Como conclusión podemos afirmar que  el pH de los lotes obtenidos de kilo en kilo no difiere estadísticamente del que obtendríamos al fabricar los 6 kilos de golpe.

Los aparatos utilizados para la determinación del pH y extensibilidad son los mismos que se utilizaran para el estudio de la estabilidad de las formulaciones (se describirán en el apartado siguiente). •

Santiago Gómez Facundo
Farmacia Santiago Gómez Facundo
farmaciasgomez@gmail.com