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Formulación Magistral | Primer Premio de la III Edición del Premio Acofarma a la Innovación en Formulación Magistral (y V parte)

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4.2.1. Tamaño de partícula

El tamaño de partícula fue determinado a día 0, justo después de su preparación y al final del estudio.

 

 

Los porcentajes indican el volumen de las partículas que tienen un diámetro igual o inferior a los valores mencionados.

Tal y como se observa en la tabla 12, se trata de dispersiones groseras (según la clasificación de Ostwald), ya que el tamaño de partícula está por encima de 0,1 µm. La suspensión 1 es la que manifiesta un tamaño mayor de partícula. Las partículas de espironolactona tienden a agregarse entre sí, pero la presencia de humectantes como la glicerina o la carboximetilcelulosa ayudan a mantener la espironolactona en suspensión en el momento de la preparación. En la suspensión 1, el 90% de las partículas mantuvieron un tamaño de alrededor de 73 µm a lo largo del estudio, mientras que en los otros dos casos se observó un ligero aumento del tamaño de partícula a día 60 en relación a los valores obtenidos a día 0, siendo este hecho más acusado en el caso de la suspensión 3. Este fenómeno es debido a la agregación posterior de las partículas. Con el tiempo, las fuerzas de atracción vencen las fuerzas de repulsión, debidas a la acción dispersante de la carbocimetilcelulosa y/o la glicerina, favoreciendo por tanto la agregación de las partículas de espironolactona.

 

4.2.2. Ensayo de disolución

El método seleccionado para realizar el estudio analítico en el ensayo de disolución resultó ser lineal, exacto y preciso entre el rango de concentraciones de 0,78 a 25 µg/ml. El límite de cuantificación fue de 3,92 ±0,65 µg/ml.

Las suspensiones 1 y 2 se disolvieron prácticamente de forma inmediata, no siendo así para la fórmula 3, la cual tardó alrededor de 10 minutos en alcanzar la concentración máxima de sustancia activa. Por este motivo, se realizó la comparación de los resultados obtenidos para la suspensión 3 y los comprimidos comercializados [31].

La tabla 13 muestra los parámetros amodelísticos. Como era de esperar, para los comprimidos la eficacia fue más baja y el tiempo de disolución fue más alto que para la suspensión 3.

 

El coeficiente de determinación (R2) se utilizó como procedimiento discriminatorio para determinar el modelo que mejor explicaba los perfiles de disolución en ambas formas farmacéuticas.

En el caso de la suspensión, el modelo que más se ajustó a los datos obtenidos fue “Boltzmann sigmoid”. En general este modelo es utilizado para simular el transporte y la reacción de fluidos en un medio poroso [32]. En este caso, probablemente el polímero (CMC) desarrolle una función similar a las matrices porosas y por tanto, presente el mismo modelo. Otros autores [33] usaron el modelo “Coupled multiphase lattice Boltzmann” para simular disoluciones de gotitas de líquidos inmiscibles en otros líquidos durante el proceso de subida resultante de la flotabilidad.

 

 

Para los comprimidos, el modelo que mejor se ajustó a los datos obtenidos fue “la asociación exponencial en dos fases. Este modelo se utiliza cuando el resultado medido es la suma de un rápido y un lento decaimiento exponencial. En nuestro caso, esto podría ser debido a una rápida disolución de la cubierta pelicular de los comprimidos al principio, seguida de una lenta desintegración debida a excipientes presentes en los mismos (sulfato cálcico o almidón de maíz) que limitan el proceso de disolución.

 

Ambas formulaciones siguen diferentes cinéticas en sus perfiles de disolución. Entre los comprimidos y la suspensión, como era de esperar, la suspensión es la que tiene un menor tiempo medio de disolución. Este trabajo muestra que la presencia de algunos excipientes comúnmente utilizados en las suspensiones farmacéuticas, como polímeros (CMC), podría tener una influencia en el perfil de disolución de la formulación.

 

5.   Conclusiones

Del análisis de los parámetros estudiados se concluye finalmente que las formulaciones líquidas orales de Ranitidina, Furosemida y Espironolactona investigadas, resultan sistemas estables durante 60 días. Dicha estabilidad es independiente de la temperatura, lo que indudablemente supondrá una ventaja en su conservación.

Estos hallazgos junto con los resultados de pH, reología, tamaño de partícula, y estabilidad óptica permiten garantizar una correcta dosificación y administración de los principios activos objeto de estudio, tanto en solución como en suspensión, si se trata de espironolactona.

Como sabemos, una terapéutica farmacológica efectiva, segura y racional en neonatos, infantes y niños requiere, no sólo de drogas eficaces sino de formas de dosificación adecuadas tanto a las características fisico-químicas del principio activo como a las peculiaridades fisiológicas del paciente.

En este sentido, cabe esperar, que el uso de estas formulaciones reducirá efectos secundarios derivados de errores en la dosificación, tiempo de almacenamiento, y/o administración.

A pesar de los buenos resultados, es necesario seguir trabajando en este campo para que estos y otros fármacos con evidencia clínica de eficacia en pediatría alcancen la condición de aceptados y registrados para su empleo en formulación magistral.

Entre tanto, queda garantizada la calidad y racionalidad de las formulaciones de Furosemida, Ranitidina y Espironolactona aquí estudiadas.

 

6.   Agradecimientos

  • ITMI (Instituto Tecnológico del Medicamento Individualizado).
  • Comisión Permanente del Symposium Rafel Alvarez Colunga de Unificación de Criterios en Formulación Magistral Pediátrica.

 

7.   Bibliografía

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